Archivo mensual: noviembre 2011

Infectious diseases and Vocal Fold Paralysis

Vocal fold paralysis was also related to a series of infectious diseases thath have become rare or nonexistent  -diphteria, puerperal fever, typhus,  and particularly thypoid fever- as well as complications of untreated infectious diseases that are relatively uncommon since de advent of antibiotics, such a pleuritis, massive mediastinal lymphadenopathy, and pericardial effusion.

CONEXIONES DEL ÓRGANO VOMERONASAL

El órgano vomeronasal constituye la porción sensorial periférica del Sistema VomeroNasal (SVN). Fue descubierto por el anatomista holandés Ruysch en 1703, pero su primera descripción anatómica pertenece a Potiquet. Después, el OVN fue descrito en otros mamíferos terrestres. Contrariamente a lo que se promulgaba de manera errónea, este órgano está presente en todos los individuos de la especie humana. En estudios recientes en los que se realizó la inspección clínica de las fosas nasales en 1000 sujetos humanos adultos de ambos sexos, se confirmó la presencia del OVN en la totalidad de los casos.

Dada la presencia de este órgano, se proponen lineamientos quirúrgicos para su conservación durante la cirugía nasal. El OVN es un órgano bilateral con forma de saco cónico, que mide 7 mm (± 2) de largo, tiene un diámetro mayor de aproximadamente 4 mm. Se comunica con la cavidad nasal por un orificio de 1 mm (± 0.4) de diámetro, situado a nivel del borde anterior de hueso vómer. Se desarrolla en el sector medial de la plácoda olfatoria, y en el neonato alcanza el tamaño que tendrán en el sujeto adulto. Desde el primer trimestre de la vida intrauterina, se aprecia intensa migración de neuronas inmunorreactivas para la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), desde el sector medial de la plácoda olfatoria (plácoda vomeronasal). La migración transcurre a lo largo del tabique nasal, en dirección al cerebro, y provee las conexiones nerviosas entre el OVN y el sistema nervioso central. Las células GnRH toman residencia en el hipotálamo anterior, y en el sujeto adulto constituyen el marcapaso que comanda la liberación de las gonadotropinas hipofisarias.

Un defecto del gen KAL del cromosoma X determina la interrupción de la migración neuronal desde el OVN al hipotálamo durante el desarrollo fetal. Este defecto genético es causal del síndrome de Kallmann, que se manifiesta en el adulto por hipogonadismo hipogonadotrópico y anosmia.

Al igual que en otros mamíferos terrestres, el OVN humano está interiormente cubierto por un tejido epitelial de tipo cilíndrico seudoestratificado, que posee células neuroepiteliales de aspecto bipolar (quimiorreceptores vomeronasales) intercaladas entre células sustentaculares. La porción dendrítica de dichas células bipolares es rica en microvellosidades que contactan directamente con la luz del OVN. Sus axones constituyen el nervio vomeronasal. En estrecho contacto con las células quimiorreceptoras del OVN se encuentran terminaciones axónicas del nervio terminal. Su desarrollo embrionario y sus conexiones centrales están estrechamente relacionadas con el desarrollo del OVN. Las ramas de los nervios vomeronasal y terminal constituyen un plexo que asciende en el tejido submucoso del tabique nasal en su trayecto hacia el hipotálamo.

Debido a que el plexo  nervioso vomeronasal-terminal está ubicado rostralmente respecto al nervio olfatorio (Iº par craneal), algunos anatomistas antiguos decidieron denominarlo muy elocuentemente, “par craneal número cero”. Las fibras aferentes del plexo nervioso vomeronasal-terminal mantienen conexiones con neuronas de los núcleos del hipotálamo anterior, y también con los núcleos periféricos de la amígdala límbica. Las neuronas lím bicas a su vez conectan con el hipotálamo anterior a través de la estría terminal.

Sistema Vomeronasal Humano

Los sistemas sensoriales están a cargo de la transformación (“transducción”) de información del medio en señales neurales, y su conducción al sistema nervioso central, donde esa información sensorial es procesada. Ello provee al individuo de una representación del mundo exterior. Un ejemplo es la comunicación química. En los seres humanos, al igual que en otras especies de mamíferos terrestres, la transformación de señales químicas externas en un código bioeléctrico se lleva a cabo en dos sistemas sensoriales superpuestos pero anatómica y funcionalmente diferentes: el sistema olfatorio (SO) y el sistema vomeronasal (SVN):

1.- El SO humano posee un tremendo poder discriminador, que nos permite reconocer varios miles de olores. La percepción olfatoria es usualmente catalogada como un sentido estético, capaz de producir emociones y memorias, que a su vez producen diversos pensamientos y comportamientos.

2.- El sistema vomeronasal humano, en cambio, es el detector de  ”vomeroferinas”. Estas son mensajeros químicos externos que actúan específicamente en el órgano vomeronasal (OVN). Las feromonas son un tipo de vomeroferinas. Su nombre fue acuñado en 1959 para designar sustancias que estimulan los quimiorreceptores de los insectos, y de esta manera promueven el comportamiento sexual en esta especie.

El nombre feromona se empleó luego indiscriminadamente para denominar extractos de secreciones de diversos órganos, que estimulan el apareamiento en otras especies.

Se prefiere el término “vomeroferina” para referirnos a aquellas sustancias que al actuar primariamente en receptores del órgano vomeronasal de los vertebrados terrestres, especialmente mamíferos, inducen cambios en la conducta social maternal y sexual.

El OVN mantiene conexiones con el hipotálamo y el sistema límbico, pero no se le conoce representación cortical. En la especie humana, la estimulación del OVN con vomeroferinas produce cambios conductuales, junto con  impresionantes cambios neuroendocrinos. Sin embargo, las personas relatan tener sensaciones conscientes, como es el caso durante la estimulación de otros sistemas sensoriales (audición, olfato, gusto, visión).

Dada la frecuencia con la que el otorrinolaringólogo y el cirujano plástico intervienen quirúrgicamente la nariz, se hace indispensable el conocimiento del SVN para evitar su lesión, y conocer los datos anatomofuncionales de su actividad, que confieren al sistema vomeronasal humano la característica de un sistema sensorial.

FISIOPATOLOGÍA OTITIS MEDIA AGUDA

La patogenia de la otitis media es multifactorial, y comprende factores como infección (por lo general, viral o bacteriana), función de la trompa de Eustaquio, estado inmunológico, alergia, ambiente e, incluso, factores sociales.
Es probable que los factores más importantes relacionados con la mayor incidencia de otitis media en los lactantes y niños pequeños es que este grupo etario tiene una trompa de Eustaquio inmadura desde los puntos de vista
funcional y estructural, y un sistema inmune también inmaduro. Cuando están expuestos a infecciones del tracto respiratorio superior, la otitis media es una complicación común.
En la mayoría de los niños, la patogenia de la otitis media cumple probablemente la siguiente secuencia de eventos: el paciente presenta un episodio precedente (causado en general por una infección viral del tracto respiratorio superior) que provoca congestión de la mucosa respiratoria de todo el tracto respiratorio,
incluidos la nariz, la nasofaringe, la trompa de Eustaquio y el oído medio; la congestión de la mucosa de la trompa de Eustaquio causa obstrucción de la porción más angosta de la trompa, el istmo. Esta obstrucción determina una
presión negativa en el oído medio y, después, la aparición de un derrame en él. Las secreciones de la mucosa del oído medio no tienen salida y se acumulan en éste. El derrame puede ser relativamente asintomático, es decir, sin los
signos y los síntomas de infección aguda, que se denomina otitis media con derrame. Sin embargo, durante el curso de una infección del tracto respiratorio superior, el virus causante de la infección primaria y las bacterias potencialmente patógenas que colonizan la nasofaringe pueden ingresar en el oído medio a través de la trompa de Eustaquio y causar una otitis media
supurada aguda, que se caracteriza por los signos y los síntomas de infección aguda; por ejemplo, hipertermia y otalgia. En niños con episodios recurrentes de otitis media aguda u otitis media con derrame, la anormalidad anatómica
o fisiológica de la trompa de Eustaquio parece ser uno de los factores más importantes.
El niño con una anomalía subyacente de este tipo puede estar sujeto a episodios recurrentes de otitis media y líquido persistente en el oído medio.
Debe considerarse la fisiología del sistema del oído medio, incluyendo
las cavidades nasales, la trompa de Eustaquio, el oído medio y las celdas aéreas
mastoideas, y la fisiopatología y la patogenia de la otitis media aguda y la otitis media con derrame.

La función anormal de la trompa de Eustaquio parece ser el factor más importante en la patogenia de la enfermedad del oído medio. El concepto de que la infección nasofaríngea se propaga hacia la mucosa de la trompa de Eustaquio guarda relación con esta hipótesis.

La gran mayoría de los pacientes con otitis media y entidades relacionadas tienen (o han tenido en el pasado) función anormal de la trompa de Eustaquio, que puede causar una patología mucosa secundaria del oído medio, como
inflamación . La infección se debe a reflujo, aspiración o insuflación
de bacterias nasofaríngeas hacia la trompa de Eustaquio y el oído medio.La inflamación causada por un proceso infeccioso o alérgico mediado por IgE también puede provocar obstrucción mecánica intrínseca de la trompa de Eustaquio. La diseminación hematógena de bacterias hacia el oído medio también puede provocar otitis media, pero es probable que ésta sea un evento infrecuente. Un número mucho menor de pacientes pueden presentar enfermedad mucosa primaria del oído medio como consecuencia de alergia (aunque esto no ha sido comprobado) o, más rara vez, una anomalía de las cilias, como en el síndrome de Kartagener.

Cat Allergie

Es bien conocida la alergia a los gatos e inclusive se tiene la percepción de que las crisis de rinitis y asma inducidas por sus alergenos son de las más severas y rápidas en aparecer después de una exposición aguda.

Los alérgenos de gato son muy comunes en casi todo el mundo, lo que varía es la frecuencia en que se tienen como mascotas, como en Estados Unidos, Inglaterra, zonas de Australia y Nueva Zelanda; allí se ha informado que hasta un 50% de la población tiene gato y en casas donde nunca se lo ha tenido, pueden encontrarse concentraciones de hasta 50 ug de Fel d 1 en el polvo casero. Un ejemplo interesante es el estudio de Heissenhuber, quien analizó niños sin gato en casa hasta los 2 años de edad y cuantificó IgE específica contra Fel d 1. Se encontró que había mayor riesgo de sibilancias persistentes y sensibilización a gato a pesar de no tener contacto directo con este). Las características biológicas y fisicoquímicas del Fel d 1 hacen que se mantenga mucho más tiempo suspendido en el aire y pueda llegar a las vías aéreas. Su concentración en el aire intradomiciliario en donde hay gato puede ser mayor que la del suelo. A lo anterior se agrega que la capacidad alergénica de la molécula puede continuar hasta por más de tres meses después de retirar el gato. Medidas como el lavado de muebles, cortinas, paredes y pisos, logran disminuir considerablemente las concentraciones de Fel d 1. Lavar el gato semanalmente también disminuye la carga alergénica. En Inglaterra los que no poseen gato, se sensibilizan en las escuelas y lugares públicos con la carga que traen en sus ropas los tenedores de gatos.

En el estudio ECRHS (European Community Respiratory Health Survey), con una muestra de 18.350 sujetos, se encontró que cuando se tenían gatos en la infancia había mayor frecuencia de hiperreactividad de vías aéreas superiores e inferiores en los adultos sensibilizados que crecieron en áreas con baja prevalencia de gatos, comparados con los que crecieron con una mayor prevalencia de estos.

A dosis entre 5 y 10 ug por gramo de polvo, parece presentarse mayor sensibilización. Esta cantidad fue la que se encontró en el estudio MAS donde se observó una relación directa entre la concentración del alergeno de gato y sensibilización. Mientras que en otros trabajos y mediante técnicas de medición más precisas se encuentra que dosis altas, de 50 ug a 3.500 ug inducen tolerancia.

Cuando se introduce la variable de antecedentes familiares de alergia en el padre, madre o ambos, se observa que el antecedente materno incrementa el riesgo de sufrir asma, aunque de todas maneras, tener un gato después de la adolescencia se ha asociado a una mayor sensibilización y probabilidad de presentar síntomas respiratorios y rinitis.

A pesar de lo anterior, hay también evidencias de que tener gato en el hogar desde el nacimiento del niño disminuye los casos de alergia diagnosticada por médico, atopia y rinitis; además, tener dos o más perros o gatos en el primer año de vida se asocia a un menor riesgo de presentar atopia a los 6 o 7 años, con la disminución adicional de la sensibilización a otros aeroalergenos, mejor función pulmonar, menor hiperreactividad a metacolina y menos IgE en niños varones.

No siempre se ha encontrado que la exposición a alergenos de gato protege contra la sensibilización a otro tipo de alergenos como los ácaros o pólenes y se encuentran diferencias importantes en los estudios del norte de Suecia y otros como en Nueva Zelanda o Australia, donde existe mucha prevalencia de sensibilización a los ácaros.

Lo anterior significa que este punto requiere más investigación.

En ese sentido, la característica enzimática del Der p 1 es muy importante, ya que ocasiona inflamación y alteración en las células epiteliales respiratorias, tiene actividad de cistein-proteasa y activa mastocitos y macrófagos. La correlación es directa en la mayoría de los estudios, entre mayor sea la cantidad de Der p 1, mayor sensibilización. Algunos alergenos de la cucaracha también presentan este comportamiento; en el caso del gato, al parecer sucede todo lo contrario.

Fel d 1 (UTEROGLOBINA)

El alergeno principal del gato (Fel d 1) es una Uteroglobina (UG). Pertenece a la superfamilia de las secretoglobinas  y se la describió inicialmente en el aparato reproductor y pulmones del conejo. También se le conoce como blastokinina, UP1 (Urinary protein 1) y “Clara cell” 10 KD (CC10) . Es producida en la piel, pulmones, hígado, glándulas salivares, lacrimales y perianales de muchos mamíferos, y excretada en la orina.

Posee propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras muy potentes. Transporta hormonas esteroideas, retinol, fosfatidilcolina y fosfatidilinositol. Su producción es estimulada por el IFN gamma, IL-10, testosterona, progesterona y esteroides.

Los ratones UG-KO, que no producen UG, después del reto con ovoalbúmina (OVA.), desarrollan inflamación eosinofílica de la vía aérea, incremento en la producción de citoquinas TH2 (IL-4, IL-5, IL-13), eotaxina y expresión elevada de la ciclo-oxigenasa 2 (COX2) y prostaglandina D2 (PGD2), un potente factor quimiotáctico de eosinófilos. Lo anterior sugiere que la UG normalmente tiene propiedades antialérgicas en su organismo de origen, sin embargo, cuando es inhalada por otras especies de animales, especialmente el humano, puede convertirse en alérgeno y generar problemas alérgicos.

Mandal y colaboradores han descrito que los mecanismos transductores del receptor (DP) de PGD2 son mediados por p38 MAPK (p38 Mitogen activated protein Kinase), P44/42 MAPK o la PKC (Protein Kinase C ) . Estas inducen la activación del TNF-kB, que pasa al núcleo e incrementa la expresión de la COX2, lo que lleva a mayor producción de PGD2 y síntesis de medíadores lipídicos de la inflamación. La uteroglobina recombinante (rUG) es capaz de impedir la inflamación bronquial en ratón UG-KO que se sensibilizan a OVA, ya que al acoplarse con la PGD2 impide su unión al receptor y bloquea sus efectos, disminuyendo así la producción de eotaxina y otras citoquinas proinflamatorias. La UG normalmente se expresa en forma constitutiva en los pulmones e inhibe la quimiotaxis de eosinófilos, neutrófilos y macrófagos. Su expresión se aumenta con los esteroides, potenciando el espectro antiinflamatorio de estos. La UG bloquea la actividad de la fosfolipasa A2 (PLA2) y se ha encontrado que péptidos derivados de la UG al inhibir la síntesis del Factor Activador Plaquetario también tienen propiedades antiinflamatorias.

Los ratones UG-KO son más susceptibles a producir una inflamación crónica de sus bronquios después de infecciones virales, exposición a ozono y a generar neoplasias.

La contraparte de la UG en humanos es la CCSP 10 K, expresada constitutivamente en los gránulos de las células no ciliadas de los bronquiolos (células Clara), las cuales liberan componentes surfactantes. El gen se localiza en cromosoma 11q12,2, y algunos de sus polimorfismos se han asociado a una mayor susceptibilidad o severidad del asma, lo cual sugiere que también en el humano esta proteína ejerce funciones inmunomoduladoras y tal vez antialérgicas. La UG humana es estructural y funcionalmente muy similar a las de otras especies como el conejo, que a pesar de tener una homología del 68% con la humana, en su estructura terciaria son casi idénticas. El hecho de existir personas que a pesar de la exposición no son alérgicas a estas proteínas antiflamatorias, nos hace pensar que algunos de los efectos protectores que se observan cuando la exposición es alta, pueden deberse a acciones directas de estas sobre el sistema inmune, mucosas del tracto respiratorio y piel, las cuales sobrepasan a la reacción alérgica que también generan. En esas circunstancias estarían protegiendo dichas zonas de procesos inflamatorios transitorios, y tal vez cuando están en bajas concentraciones se facilite la aparición de alergias, al disminuirse el control de la respuesta inflamatoria inicial.


Xenotropic MuLV

Retrovirus  called  xenotropic  MuLV-related virus  is linked to chronic fatigue syndrome in humans

The Internet Journal of Otorhinolaryngology

http://www.ispub.com/journal/the_internet_journal_of_otorhinolaryngology/archive/last.html